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2025年6月2日，上海市儿童医院儿童感染免疫与重症医学研究院/上海市免疫学研究所王锋教授研究团队在国际免疫与医学领域权威期刊Journal of Experimental Medicine发表题为“MYO1F in neutrophils is required for the response to immune checkpoint blockade therapy”的研究论文。免疫检查点阻断疗法（Immune checkpoint blockade, ICB）为临床癌症治疗带来了革命性突破，但在大多数实体瘤患者仍存在低响应率的临床难题。浸润性肿瘤相关中性粒细胞（Tumor-associated neutrophils, TANs）是抑制ICB响应率的关键免疫抑制性群体，因此，深入解析TANs在实体瘤进展过程中的作用和相关调控机制对于预测ICB疗效和改进临床免疫治疗策略至关重要。

团队研究发现，TANs中非传统性I型肌球蛋白MYO1F的表达水平与临床ICB治疗响应效率存在显著负相关现象。进一步机制研究揭示，MYO1F通过TRIM21-PHB1信号通路抑制STAT3活性，进而限制TANs的增殖与免疫抑制功能。而在实体瘤发生发展过程中，肿瘤衍生的细胞因子TGF-β1通过DNA甲基化破坏中性粒细胞中SPI1与Myo1f基因内含子8的结合，从而抑制Myo1f的转录活性。由此导致的MYO1F减少将中性粒细胞重新编程为STAT3信号依赖的增殖和免疫抑制状态，并进一步通过诱导CD8+ T细胞耗竭来全面重塑实体瘤免疫微环境。该研究确立了MYO1F作为TANs功能的重要调节因子，突显了其在决定ICB临床治疗疗效中的关键作用，并提示其表达水平可以作为精准预测实体瘤ICB治疗疗效的生物标志物。

上海市儿童医院儿童感染免疫与重症医学研究院研究助理渠颖颖、博士后梁文华为本篇论著共同第一作者，上海市儿童医院/上海市免疫学研究所王锋研究员为本篇论著通讯作者。

上海市儿童医院儿童感染免疫与重症医学研究院、科研部